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一项中国东谈主群的确凿宇宙部队询查揭示年齿不是HR+/HER2-回荡性乳腺癌患者的预后要素。

乳腺癌的发病岑岭年齿一般出现时50岁以后，既往有询查报谈年青乳腺癌患者的预后更差，但结局相反是由于年齿已经存在侵袭性临床特征仍存在争议。一项确凿宇宙询查评估年青和老年激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）回荡性乳腺癌患者的临床病理特征和基因组谱与预后的经营，询查后果浮现年齿与HR+/HER2-回荡性乳腺癌患者预后无关，临床、生物学和遗传变量的复杂性影响着不同庚齿HR+/HER2-回荡性乳腺癌患者的预后。该询查为支撑为乳腺癌患者建造生物秀气物入手的诊疗战术提供了遑急循证医学左证。现抢夺遑急履行整理如下，以飨读者。

询查表情

本询查入组了2015年12月至2019年3月在北京大学肿瘤病院就诊的一线回荡性或原发性IV期HR+/HER2-乳腺癌患者，扫数患者均知情本旨在诊疗前抽血进行基因组分析。入组形态包括：经组织病理学确诊的回荡性复发或新发回荡性疾病，通过免疫组织化学染色证实原发肿瘤为HR+/HER2-。当免疫组化后果不解确时，使用荧光原位杂交查考阐明HER2情景。通过二代测序（NGS）检测体细胞轮回肿瘤DNA（ctDNA）及基因组DNA（gDNA）。

询查后果

本询查共纳入63例患者，扫数患者均为女性，年齿在27-82岁之间，平均年齿50.3岁，中位年齿48.2岁。患者分为三个年齿组：<40岁（n=14），40-50岁（n=19），>50岁（n=30）。

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不同庚齿组患者的临床病理特征

63例患者中有48例患者在初度会诊时阐明了绝经情景，绝经情景的散播在不同庚齿组之间存在显赫相反，大多半50岁以下的患者被归类为绝经前。

在25.4%患者的11个基因中检测到胚系突变。5例检测到BRCA2突变，2例检测到DNMT3A突变，ALOX12B、ATM、BARD1、BRCA1、CHEK2、IDH1、NOTCH3、PMS和RECQL突变各检测到1次。3例患者存在两种胚系突变2024年重庆时时彩电子游戏，包括ATM和BRIP1、RAD50和PMS2、IDH1和TP53。在40岁以下的患者中突变比例最高，但在三个年齿组中莫得不雅察到胚系突变频率的显赫变化。

其他临床病理学变量在各年齿组间存在显赫相反，包括新发IV期疾病、扶持内分泌诊疗类型和分子亚型分类。>50岁的患者中不雅察到新发IV期疾病的患病率最高（40%）。芳醇化酶扼制剂（AIs）扶持内分泌诊疗在>50岁和40-50岁的患者比例辩别为76.92%和22.22%，<40岁组为0%。Luminal B型的患者在>50岁、40-50岁和<40岁的患者平辩别占86.21%、52.63%和76.92%。与分子亚型的发现一致，40-50岁患者其他高危特征的患病率与其他年齿组比拟也有相同但不显赫的趋势。

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患者预后与临床病理特征的经营

接管单变量分析评估患者在原发疾病会诊时的年齿和绝经情景、胚系突变情景、更生IV期疾病、扶持和一线内分泌诊疗、分子亚型、Ki67指数、临床分期及对扶持内分泌诊疗的耐药及复发对患者预后的影响。评估48/49例复发回荡性疾病患者的无病生计期（DFS），mDFS为57.05个月。对62/63例患者进行无发扬生计期（PFS）的评估，mPFS为13.27个月。除原发性会诊时未给与手术的患者外，扫数患者的OS均被笃信，mOS为103.97个月。

单变量分析后果浮现，年齿与DFS、PFS和OS之间莫得经营性。雠校新发IV期疾病、ctDNA改造、Luminal B亚型、扶持诊疗耐药或高Ki67指数后，在多变量分析中，DFS镌汰与Luminal B亚型（p=0.0016，图2A）、高Ki67指数（p=0.007，图2B）和扶持内分泌诊疗抗拒（p=0.0001，图2C）显赫经营；PFS镌汰与初步会诊时的绝经后情景（p=0.037，图2D）、内分泌复发抗拒内分泌诊疗（p=0.0001，图2E）和一线诊疗类型（p=0.0002，图2F）显赫经营；OS镌汰与新发IV期疾病（p=0.0018，图3A）、管腔B分子亚型（p=0.0061，图3B）、高Ki67指数（p=0.036，图3C）、扶持内分泌诊疗抗拒（p=0.0001，图3D）和初步会诊时的临床分期（p=0.015，图3E）显赫经营。任何生计结局与胚系突变情景、扶持内分泌诊疗类型或给与扶持化疗之间均未不雅察到显赫经营性；新发与复发性IV期疾病患者的PFS无显赫镌汰；当从分析中排斥IV期初治患者时，患者的DFS、PFS和OS均未显赫镌汰。

图1. 年齿与DFS、PFS和OS无经营性

图2. 临床病理特征与DFS、PFS的经营

图3. 临床病理特征与OS的经营

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ctDNA改造与患者临床病理特征的经营2024年重庆时时彩电子游戏

为了询查基因突变与要津患者临床病理特征的经营，本询查比较了按原发性癌症会诊时的年齿、原发性癌症会诊时的绝经情景、胚系突变情景、扶持内分泌诊疗类型、分子亚型、Ki67指数和肿瘤分级分组的患者的体细胞基因组谱。通盘部队的基因组突变景不雅图浮现，扫数患者中最常改造的10个基因是PIK3CA（46%）、TP53（37%）、FGFR1（25%）、ATM（19%）、CCND1（17%）、ARID1A（16%）、AKT3（14%）、MYC（14%）、ESR1（13%）和CCND2（13%）。基因改造频率在不同庚齿组、绝经情景、胚系突变情景、分子亚型、Ki67指数或肿瘤分级中均无显赫相反。然则，给与AI扶持内分泌诊疗的患者FGFR1（p=0.04）和RB1（p=0.03）突变的发生率显赫高于给与选拔性雌激素受体疏通剂（SERMS）诊疗的患者。

图4. 患者的基因组突变景不雅

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图5. 各临床病理学亚组的基因组突变景不雅

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ctDNA改造与患者预后的经营

DFS镌汰与FGFR1（p=0.005，图6A）、TP53（p=0.014，图6B）和MYC（p=0.045，图6C）的突变显赫经营；PFS镌汰与TP53（p=0.004，图6D）和APC（p=0.011，图6E）的突变显赫经营；OS镌汰与FGFR1（p=0.008，图7A）、TP53（p=0.029，图7B）、CCND2（p=0.012，图7C）和RB1（p=0.029，图7D）突变显赫经营。

图6. 基因组突变与DFS和PFS的经营

图7. 基因组突变与OS的经营

梅西右臂上有一个具有象征意义的图案，可以称为“双世”。手臂外侧是高迪的圣家族大教堂的华丽装饰，灵感来自教堂诞生立面的玫瑰花窗，让人联想到这座欢迎他的城市。与之相伴的是一朵橙色的莲花——在日本的传统文化中，这种小花随处可见。还有一只显示时光流转的表。整个图案的背景是一张欧洲和南美洲轮廓图，那是他一生的牵绊。

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致癌信号通路分析

通盘部队中在特定致癌信号通路中存在一个或多个突变的患者比例为：DDR（60.32%）、PI3K（52.38%）、TP53（52.38%）、RTK/RAS（23.81%）、Cell Cycle（14.29%）、HRD（7.94%）、Hippo（6.35%）和NOTCH（1.59%）。各年齿组间无统计学相反。

询查论断

本询查标明，年齿与HR+/HER2-回荡性乳腺癌患者预后不良无关，但不雅察到其他临床病理特征与患者不良结局显赫经营。临床、生物学和遗传变量的复杂性影响着不同庚齿HR+/HER2-回荡性乳腺癌患者的预后，突显出对扫数患者接管基于生物秀气物的诊疗战术的必要性。

参考文件：

[1]Wang J, Liu Y, Liang Y, et al. Clinicopathologic features, genomic profiles and outcomes of younger vs. older Chinese hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2-) metastatic breast cancer patients. Front Oncol. 2023 Jun 8;13:1152575.

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